Material similar a lípidos, escindible por SS y con respuesta al pH para sistemas de administración de genes, ácidos nucleicos y moléculas pequeñas
Hemos desarrollado recientemente los lípidos de la serie COATSOME® SS para una administración intracelular eficaz y una menor toxicidad. La serie COATSOME® SS contiene motivos de doble detección que pueden responder al entorno intracelular; las aminas terciarias responden a un compartimento ácido (endosoma/lisosoma) para la desestabilización de la membrana y un enlace disulfuro que puede escindirse en el entorno reductor (citoplasma). Estas dos unidades actúan sinérgicamente para la administración intracelular eficiente de fármacos encapsulados con una bioseguridad mejorada.
Prueba de Concepto
Interrupción de la membrana en las células
La partícula compuesta por COATSOME® Serie SS es estable en suero, evitando la degradación enzimática del pADN mediante la encapsulación. La partícula se desestabiliza eficazmente en el entorno citoplasmático.
Degradación de COATSOME® SS-OP
Comparación de la toxicidad in vivo
Características clave
- Encapsulación: ARNip, ARNm, pADN
- Administración eficiente de fármacos citoplasmáticos
- Biodegradabilidad y baja toxicidad
- Orientación controlada de órganos: hígado, bazo, ganglios linfáticos
- Almacenamiento a largo plazo de LNP liofilizado a 25 ℃
- Compatibilidad con procesos de congelación-descongelación
- Aplicaciones de vacunas (inmunidad humoral y celular)
Ejemplos de aplicación
Con alta biocompatibilidad, la serie COATSOME® SS permite la administración intracelular eficiente de una amplia gama de compuestos. Las partículas pueden encapsular pADN, ARNip, ARNm y compuestos hidrofóbicos de bajo peso molecular, con una administración probada a tumores, bazo, ganglios linfáticos y cerebro.
Las siguientes secciones presentan datos de administración hepática de ARNip, administración hepática de ARNm y administración linfática de ARNm para aplicaciones de vacunas de ARN.
Formulaciones
Administración hepática
Administración de ARNip
Distribución de LNPSS-EC marcado con [3H]
Administración de ARNm
Edición genética (CRISPR/Cas9)
Respuesta inmune
Actividad CTL
Inmunidad humoral
Efecto antitumoral terapéutico
Nueva vacuna de ARNm basada en LNP de baja inflamación
Transfección in vitro de ARNm
Administración dirigida y estabilidad
Formulación de administración esplénica
LNP liofilizado
Nuevo LNP de congelación-descongelación
