NOF exhibirá y presentará un póster en SITC 2025 (7 y 8 de noviembre)

En los últimos años, los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) son una de las modalidades terapéuticas de más rápido crecimiento en el campo del tratamiento del cáncer. Una alta relación fármaco-anticuerpo (DAR) es una característica deseable porque aumenta la eficacia. Sin embargo, la preparación de ADCs con alto DAR a menudo conduce a problemas como la agregación y la disminución de la estabilidad del anticuerpo en la sangre debido a la hidrofobicidad de los fármacos. Un enfoque para resolver este problema es el uso de enlazadores hidrofílicos.

Desarrollamos un enlazador de PEG tipo colgante que tiene dos cadenas de PEG entre diferentes grupos funcionales. En este estudio, preparamos ADCs utilizando enlazadores de PEG tipo colgante escindibles que incorporan un dipéptido ValCit para la liberación del fármaco y variando la longitud de la cadena de PEG a 4, 8 o 12 (en adelante, PEG4, PEG8 y PEG12, respectivamente), y comparamos su eficacia.

La interleucina-2 (IL-2) es un agente inmunooncológico bien establecido que activa las células T CD8+. Sin embargo, su eficacia terapéutica es limitada debido a su corta vida media y a la capacidad del receptor alfa de IL-2 (IL-2Rα). Además, la activación de las células T CD8+ por la IL-2 se suprime especialmente en el microambiente tumoral (TME) debido a la condición ácida. Por lo tanto, se desea una IL-2 de acción prolongada, que reduzca la capacidad de IL-2Rα y mejore la actividad de los linfocitos T citotóxicos (CTL) de las células T CD8+, para mejorar la eficacia terapéutica de la IL-2.

Aquí, desarrollamos una muteína de IL-2 conjugada por PEG liberable que mejora el perfil farmacocinético y activa selectivamente las células T CD8+ que residen en los órganos linfoides y el microambiente tumoral sin inducir efectos secundarios graves significativos.